Int J Cancer：癌细胞里GRB10通过与PP2A互作维持AR活性

甲状腺激素蛋白(AR)接收器必需驱动癌(PCa)方面是。险些的是，甲状腺激素阻断疗法和适用愈来愈强效的AR途径选择性剂（ARPIs）并不能起到治愈缺点。ARPI耐药（如施用抵抗性PCa，CRPC）将不可避免地发展。

之此前，研究工作人员不可否认GRB10是一个AR核苷酸选择性遗传物质，在功能上适度CRPC的发展和ARPI耐药。在病征比如说的人造人重制三维中都，研究工作见到GRB10的表达在CRPC发展此前升高，并在临床CRPC抽样中都显著调升。近期，有研究工作人员分析了GRB10敲除的PCa细胞的核苷酸组数据库，见到AR接收器大幅提高。虽然GRB10敲除后AR靶遗传物质的mRNA表达下滑，但AR的表达在mRNA或蛋白水平上没有受到影响。进一步研究工作见到，对AR核苷酸活性至关重要的AR赖氨酸81(S81)的磷酸化水平在GRB10敲除后降低，而以致于表达后则增加。GRB10遗传物质敲除细胞的荧光素酶测定也说明了AR活性降低。免疫沉淀联结质谱仪见到GRB10与PP2A多肽彼此间存在粒子，PP2A多肽是已知的AR赖氨酸。进一步的验证和分析说明了，GRB10的PH反之亦然必需联结到PP2Ac催化亚单位。从机制上看，GRB10敲除后可增加PP2Ac蛋白的稳定性，进而降低AR S81的磷酸化并降低AR活性。

先此前，研究工作人员提到，他们的研究工作结果说明了GRB10和AR接收器传导彼此间存在彼此彼此间反馈，说明了了GRB10在PCa方面中都的重要性。

原始出处：

Jun Hao，Xinpei Ci，Yong Wang et al. GRB10 sustains AR activity by interacting with PP2A in prostate cancer cells. Int J Cancer. Oct 2020