Cell Death Dis:PLCɛ对癌中AR信号的功能确保至关重要

2021-11-29 10:24 来源:合肥男科医院

肿瘤(CaP)作为男性最常见于的恶性之一,在美国的估计上新推登革热里排名第一,肿瘤症涉及幸存者里排名第三。甲状腺激素蛋白(AR)讯号通路在CaP的推生演进里起着至关重要的依赖性。AR讯号的不必要作用于但会促进细胞会增殖、移入以及上皮细胞-间质升华(EMT)进程,之后促进的推生演进。

尽管大多数针对AR的疗法在化疗前期推断借助于一定的,但由于AR通路的不适当的再一作用于但会无疑的随之而来抗性的借助于现。因此冒险CaP细胞会是如何确保多方面的AR讯号显得尤为重要。

该研究推现在CaP试样里PLCɛ(磷脂酶Cε)整体表达,且该高表达准确度与AR讯号转导通路的活性密切涉及。PLCε的缺失必须特异性AMPK/ULK1讯号通路增强自噬活性,随之而来自噬特异性的AR降解并抑止AR的核转运。而这些依赖性也之后随之而来CaP里的AR讯号的弱化并抑止了AR飞轮的细胞会移入、蹂躏依赖性。

此外,在比卡鲁胺(bicalutamide)持续性的CaP试样以及AR拮抗剂(持续性)的CaP细胞会三维里也同样注意到到PLCε和AR讯号活性的时是涉及关系。 PLCε的缺失但会随之而来不会构建抗AR拮抗剂的CaP细胞会系,且但会阻碍早就建起的细胞会系的转移能力。

总而言之,以上的研究结果推断,PLCɛ特异性的自噬活性的改变对于AR讯号转导通路的功能性和肿瘤的推生演进是必不可少的。

类似借助于处:

Quan, Z., Li, T., Xia, Y. et al. PLCɛ maintains the functionality of AR signaling in prostate cancer via an autophagy-dependent mechanism. Cell Death Dis 11, 716 (02 September 2020).

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